Warum ein jahrhundertealter Impfstoff neue Hoffnung gegen Krankheitserreger bietet

In den frühen Tagen der Covid-19-Pandemie, als die Prävention Lichtjahre entfernt schien, starteten mehrere Wissenschaftler Versuche, um zu sehen, ob ein Anfang des 20. Jahrhunderts entwickelter Tuberkulose-Impfstoff die Menschen schützen könnte, indem er das Immunsystem stärkt.

Der Bacillus-Calmette-Guerin-Impfstoff ist seit langem dafür bekannt, dass er weitreichende Auswirkungen auf das Immunsystem hat, und wird Säuglingen in den Entwicklungsländern und in Ländern, in denen TB weit verbreitet ist, immer noch verabreicht.

Wissenschaftler haben vor vielen Jahren beobachtet, dass der Impfstoff das Immunsystem zu trainieren scheint, auf eine Vielzahl von Infektionskrankheiten, einschließlich Viren, Bakterien und Parasiten, zu reagieren, und die Kindersterblichkeit verringert.

Da neue Bedrohungen wie Affenpocken und Polio wieder auftauchen und sich das Coronavirus weiterentwickelt, hat das Potenzial des alten Impfstoffs, ein gewisses Maß an universellem Schutz gegen Infektionskrankheiten zu bieten, unter Wissenschaftlern erneutes Interesse geweckt.

Jetzt kommen die Ergebnisse klinischer Studien, die während der Pandemie durchgeführt wurden, und die Ergebnisse sind zwar gemischt, aber ermutigend.

Die neuesten Ergebnisse, die am Montag in Cell Medicine Reports veröffentlicht wurden, stammen aus einer Studie, die vor dem Auftreten von Covid-19 initiiert wurde. Es war entwickelt, um zu sehen, ob mehrere BCG-Injektionen könnte Menschen mit Typ-1-Diabetes zugute kommen, die sehr anfällig für Infektionen sind.

Im Januar 2020, als die Pandemie begann, begannen die Ermittler, Covid-Infektionen unter den 144 Teilnehmern der Studie zu verfolgen. Alle hatten Typ-1-Diabetes; zwei Drittel hatten vor der Pandemie mindestens drei BCG-Dosen erhalten. Das verbleibende Drittel hatte mehrere Placebo-Injektionen erhalten.

Die Wissenschaftler untersuchen noch die langfristigen Auswirkungen des Impfstoffs auf Typ-1-Diabetes selbst. Aber sie beauftragte eine unabhängige Gruppe, 15 Monate lang Covid-Infektionen unter den Teilnehmern zu untersuchen, bevor einer von ihnen Covid-Impfstoffe erhalten hatte.

Die Ergebnisse waren dramatisch: Nur eine – oder etwa 1 Prozent – ​​der 96 Personen, die die BCG-Dosen erhalten hatten, entwickelte Covid, verglichen mit sechs – oder 12,5 Prozent – ​​der 48 Teilnehmer, die Scheinspritzen erhielten.

Obwohl die Studie relativ klein war, „sind die Ergebnisse genauso dramatisch wie bei den mRNA-Impfstoffen von Moderna und Pfizer“, sagte Dr. Denise Faustman, Hauptautorin der Studie und Direktorin für Immunbiologie am Massachusetts General Hospital.

Menschen mit Typ-1-Diabetes sind besonders anfällig für Infektionen. „Wir sahen einen deutlichen Rückgang der Blaseninfektionen, weniger Grippe und weniger Erkältungen, weniger Atemwegsinfektionen und weniger Nebenhöhlenentzündungen, unter denen Diabetiker häufig leiden“, fügte Dr. Faustman hinzu.

Der Impfstoff „scheint die Immunantwort des Wirts zurückzusetzen, damit sie wachsamer, besser vorbereitet und nicht so träge ist.“

Eine weitere Studie mit BCG an 300 älteren griechischen Erwachsenen, die alle gesundheitliche Probleme wie Herz- oder Lungenerkrankungen hatten, ergab, dass die BCG-Impfstoff reduzierte Covid-19-Infektionen um zwei Drittel und niedrigere Raten anderer Atemwegsinfektionen.

Laut der im Juli in Frontiers in Immunology veröffentlichten Studie wurden nur zwei Personen, die den Impfstoff erhielten, mit Covid-19 ins Krankenhaus eingeliefert, verglichen mit sechs Personen, die die Placebo-Spritzen erhielten.

„Wir haben klare immunologische Wirkungen von BCG gesehen, und es ist verlockend zu fragen, ob wir es – oder andere Impfstoffe, die Trainingseffekte auf die Immunität hervorrufen – gegen einen neuen Erreger verwenden könnten, der in der Zukunft auftaucht, der unbekannt ist und den wir nicht kennen haben einen Impfstoff für“, sagte Dr. Mihai Netea, Co-Hauptautor der Studie und Professor am Radboud University Medical Center in den Niederlanden.

Er bezeichnete die Ergebnisse der Typ-1-Diabetes-Studie als „sehr überzeugend“, mahnte jedoch zur Vorsicht und stellte fest, dass andere Studien enttäuschende Ergebnisse hatten. HAT Niederländische Studie mit rund 1.500 Beschäftigten im Gesundheitswesen die mit BCG geimpft wurden, fanden keine Reduktion der Covid-Infektionen, wie eine südafrikanische Studie zeigt 1.000 Beschäftigte im Gesundheitswesen fanden keinen Einfluss von BCG auf die Inzidenz oder den Schweregrad von Covid.

Die Ergebnisse der größten BCG-Studie, eine internationale Studie, die über 10.000 Beschäftigte im Gesundheitswesen begleitete in Australien, den Niederlanden, Großbritannien, Spanien und Brasilien für ein Jahr, werden noch analysiert und in den nächsten Monaten erwartet. Die Studie folgte auch Mitarbeitern des Gesundheitswesens, nachdem sie Covid-Impfstoffe erhalten hatten, um zu sehen, ob BCG ihre Reaktionen verbesserte.

„BCG ist ein umstrittenes Gebiet – es gibt Gläubige und Ungläubige“, sagte der leitende Prüfarzt dieser Studie, Dr. Nigel Curtis, Professor für pädiatrische Infektionskrankheiten an der Universität Melbourne in Australien und Leiter der Gruppe für Infektionskrankheiten des Murdoch Children’s Research Institute . (Dr. Curtis nennt sich selbst „einen Agnostiker“.)

„Niemand argumentiert, dass es Off-Target-Effekte gibt, aber wie tiefgreifend ist das und führt es zu einem klinischen Effekt? Und ist es auf Neugeborene beschränkt, deren Immunsystem anfälliger ist? Das sind sehr unterschiedliche Fragen“, sagte Dr. Curtis.

Eine Reihe von Faktoren könnte die unterschiedlichen Ergebnisse erklären. BCG besteht aus einem lebenden attenuierten Bakterium, das seit Jahrzehnten in Labors auf der ganzen Welt kultiviert wird und Mutationen einführt, die verschiedene Stämme hervorbringen.

Dr. Faustmans Labor verwendet den Tokyo-Stamm, der als besonders potent gilt, sagte Dr. Curtis. Seine eigenen Studien verwendeten den dänischen Stamm, der am einfachsten zu bekommen ist. Die Anzahl der Dosen kann sich auch auf die Immunität auswirken, da viele Impfstoffe wiederholte Impfungen erfordern, um den Schutz zu maximieren.

Dr. Faustman sagte, ihre Arbeit habe gezeigt, dass es Zeit brauche, bis der Impfstoff seine maximale Wirkung entfalte. Typ-1-Diabetes-Patienten in ihrer Studie hatten vor der Pandemie mehrere BCG-Spritzen erhalten.

Auf jeden Fall haben Wissenschaftler, die am Potenzial von BCG interessiert sind, einen universellen Breitbandschutz gegen Krankheitserreger zu bieten, ihre Ziele neu formuliert. Sie versuchen nicht mehr, Covid-19 zu verhindern, da die aktuellen Impfstoffe sehr wirksam sind.

Stattdessen wollen sie Werkzeuge für den Einsatz bei der nächsten Pandemie entwickeln, die ein weiteres Coronavirus, ein tödlicher neuer Influenza-Stamm oder ein unbekannter Erreger sein könnte.

„Es ist mehr für die Zukunft“, sagte Dr. Netea, der die Durchführung großer klinischer Studien mit BCG und anderen Impfstoffen gefordert hat, die eine breite Schutzwirkung gezeigt haben.

„Hätten wir das schon zu Beginn der Covid-19-Pandemie gewusst, hätten wir im ersten Jahr der Pandemie eine große Schutzwirkung für die Bevölkerung erzielen können.“

Die Open Source Pharma Foundation, eine globale gemeinnützige Stiftung, die erschwingliche neue Therapien in den Bereichen mit dem größten Bedarf entwickeln möchte, ist daran interessiert, patentfreie Impfstoffe für den Einsatz bei aktuellen und zukünftigen Pandemien wiederzuverwenden, sagte ihr Vorsitzender und Mitbegründer Jaykumar Menon.

„Stellen Sie sich vor, wir könnten vorhandene Impfstoffe verwenden, um Pandemien einzudämmen – das würde die Weltgeschichte verändern“, sagte Herr Menon und fügte hinzu, dass BCG nicht der einzige Impfstoff mit weitreichenden Auswirkungen auf das Immunsystem sei.

„Diese engen, sehr spezifischen Impfstoffe, wie die mRNA-Impfstoffe von Pfizer oder Moderna, sind sehr eng mit dem Spike-Protein des Virus verbunden, das Covid-19 verursacht, aber wenn dieses Protein mutiert – was es tut – verlieren Sie an Wirksamkeit“, sagte Mr Sagte Menon.

Die Alternative? „Ein breiter universeller Impfstoff, der auf die angeborene Immunität wirkt, baut diesen befestigten Graben auf, der alle Ankömmlinge abstößt“, sagte er.

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